Yüksek dereceli yumurtalık over kanseri (HGSOC), kadınlar arasında en ölümcül kanser türlerinden biri olarak kabul edilmektedir. Düşük sağkalım oranları, erken teşhis için biyomarker eksikliği ve tedavi seçeneklerinin sınırlı olması, HGSOC’nin tedavisini son derece zorlaştırmaktadır. Mevcut tedavi seçenekleri arasında, kemoterapi ajanı olan cisplatin, HGSOC için yaygın olarak kullanılmakta ancak tedaviye direnç gelişebilmektedir.
Forskolin, hücresel bir sinyal yolu olan siklik AMP’yi aktive ederek kanser hücrelerinin çoğalmasını baskılar. Ancak, forskolin’in klinik kullanımı sınırlıdır. Knarr ve meslektaşları, forskolin’in türevi olan colforsin daropate’in, HGSOC hücrelerinde özellikle hücre ölümüne yol açtığını, ancak normal fallop tüpü ve over hücrelerine zarar vermediğini keşfetmişlerdir. Colforsin daropate, MYC sinyalini zayıflatarak HGSOC’nin invazyonunu engellemektedir.
Araştırmalar, colforsin daropate’in, cisplatin ile birlikte kullanıldığında sinerjik bir etki gösterdiğini ve cisplatin’e dirençli tümörleri yeniden duyarlı hale getirdiğini ortaya koymuştur. Colforsin daropate’in, şu an akut kalp yetmezliğini tedavi etmek için onaylı bir ilaç olduğu göz önüne alındığında, bu ilaç potansiyel olarak HGSOC tedavisinde de kullanılabilir.
Yerinde yapılan çalışmalar, colforsin daropate’in HGSOC hücrelerinin invazyonunu engellediğini ve tümör büyümesini azalttığını göstermiştir. Ayrıca, bu tedavi, cisplatin ile sinerjik bir etki oluşturarak tedaviye dirençli tümörlere karşı etkinlik sağlamıştır. Colforsin daropate’in etkileri, k-MYC onkoprotein seviyelerinin ve transkripsiyonel aktivitesinin azaltılması ile kısmen ilişkilidir. K-MYC, HGSOC’de sıkça artan bir onkoprotein olup, kanserin ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır.
Colforsin daropate’in antitümör etkileri, cisplatin gibi konvansiyonel tedavi ajanlarıyla kombin edildiğinde daha da güçlenmektedir. Bu bulgular, colforsin daropate’in HGSOC tedavisinde potansiyel bir tedavi alternatifi olabileceğini ve mevcut tedavi seçenekleriyle birleştirilerek daha etkili sonuçlar elde edilebileceğini göstermektedir.
Colforsin daropate, yüksek dereceli seröz over kanseri için umut verici bir tedavi seçeneği olarak dikkat çekmektedir. Tedaviye yönelik yapılan bu araştırmalar, colforsin daropate’in gelecekte klinik uygulamalarda yer alabileceğini ve mevcut tedavi yaklaşımlarını iyileştirebileceğini göstermektedir.
